O risco de lesão hepática com a Nimesulida é maior que em outros anti-inflamatórios? É verdade que s
A nimesulida é um agente anti-inflamatório que atua inibindo preferencialmente a ciclo-oxigenase-2, sendo utilizada por via oral no tratamento de dores agudas, dismenorreia e por via tópica em processos inflamatórios musculares e osteoarticulares.
A nimesulida está contraindicada para pacientes com úlcera péptica em fase ativa, ulcerações recorrentes, hemorragia no trato gastrintestinal, distúrbios de coagulação graves, insuficiências renal, hepática e/ou cardíaca grave, com histórico de reação hepática à nimesulida ou de hipersensibilidade ao ácido acetilsalicílico ou outros anti-inflamatórios não-esteroidais. Os efeitos adversos mais comuns observados estão relacionados ao trato gastrointestinal, incluindo azia, dor epigástrica, náuseas, diarreia e vômitos.
De acordo com a agência Europeia de Medicamentos (European Medicines Agency), a nimesulida não é mais eficaz que outros agentes para o tratamento da dor aguda e apresenta o mesmo risco de reações gastrointestinais. Entretanto, está associada a um risco maior de reações hepáticas que outros anti-inflamatórios não-esteroidais, o qual se manifesta por colestase ou necrose hepatocelular. O mecanismo de lesão hepática ainda não está bem estabelecido, sugerindo-se que seja o resultado do acúmulo de metabólitos hepatotóxicos (4-hidróxi-nimesulida) por vias metabólicas aberrantes ou ainda consequência de uma reação de hipersensibilidade.
Segundo dados do Comitê de Medicamentos de Uso Humano da União Europeia, dentre 574 relatos de lesão hepática registrados entre 1985 e 2008, 67% ocorreram em mulheres e 39% em pacientes com idade entre 12 e 55 anos. Em relação ao início, 31% dos casos ocorreram nos 15 primeiros dias de tratamento, 14% entre 16 a 29 dias e 37% após 30 dias de uso.
Desta forma, devido às evidências do risco de hepatotoxicidade associado ao uso da nimesulida, por sua característica idiosincrática e portanto, imprevisível, pela existência de alternativas terapêuticas de menor risco, a Rede Latinoamericana e do Caribe de Centros de Informação sobre Medicamentos recomendou recentemente a retirada da nimesulida dos mercados latinoamericanos onde a nimesulida ainda está autorizada.
A nimesulida nunca foi aprovada para uso nos Estados Unidos, Reino Unido, Canadá, Austrália e Nova Zelândia, por conta das preocupações em relação ao perfil de segurança. Os relatos de hepatotoxicidade grave levaram à suspensão do registro na Finlândia e Espanha (2002), Irlanda (2007), Peru (2007), Argentina (2009), Paraguai (2011), Panamá (2015) e Chile (2017). No Brasil, desde 2005, foram cancelados os registros de formulações orais de 200 mg e restringiu-se o uso em crianças apenas a maiores de 12 anos de idade. Atualmente há apresentações registradas no Brasil de uso oral, retal e tópica, a saber: 100 mg (comprimido e supositório), 200 mg (comprimido de liberação prolongada), 50 mg/mL (suspensão oral), 20 mg/g (gel).
Referências:
ANVISA. Bulário Eletrônico: 2013. Disponível em: https://goo.gl/H2RqZ3. Acesso em: 14 jun. 2018.
EUROPEAN MEDICINES AGENCY. European Medicines Agency concludes review of systemic nimesulide-containing medicines. Disponível em: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2011/06/news_detail_001285.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1 . Acesso em: 15 jun. 2018.
PRESCRIRE INTERNATIONAL. Nimesulide: patients still exposed to a risk of severe hepatitis. Rev Prescrire, vol. 20 (116), p. 125-6, 2011.
Red de Centros de Información de Medicamentos de Lationoamérica y el Caribe. Hepatotoxicidad grave asociada com el uso de nimesulida: Suficiente evidencia para recomendar su retiro del mercado latinoamericano. Red CIMLAC Informa, Ano IV (5), p. 1-12, Março 2017. Disponível em: http://web.redcimlac.org/images/files/nl%20redcimlac%2030mar2017.pdf. Acesso em: 14 jun. 2018.
Red de Centros de Información de Medicamentos de Lationoamérica y el Caribe. Chile, ISP: Suspensión de distribución de venta de Nimesulida. Disponível em: http://web2.redcimlac.org/index.php?option=com_content&view=article&id=1877:chile-isp-suspension-de-distribucion-de-venta-de-nimesulida&catid=5:alertas-sanitarias&Itemid=40 . Acesso em: 14 jun. 2018.
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